美國加州大學舊金山分校的一組研究人員日前宣布,他們利用微RNA小分子取代一種可能致癌的轉(zhuǎn)錄因子,成功將實驗鼠皮膚細胞轉(zhuǎn)化為“誘導多功能干細胞(iPS細胞)”。相關(guān)論文發(fā)表在4月12日的《自然生物技術(shù)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。
iPS細胞是指體細胞經(jīng)過基因“重新編排”,回歸到胚胎干細胞的狀態(tài),從而具有類似胚胎干細胞的分化能力。科學家認為,這一技術(shù)將來有望用于培養(yǎng)完全不含病毒和外來基因的安全性更高的iPS細胞。
對皮膚細胞進行“重排”使其成為iPS細胞涉及4種轉(zhuǎn)錄因子的表達。目前常用的方法是利用逆轉(zhuǎn)錄病毒作為載體將編碼這4種轉(zhuǎn)錄因子的基因注入皮膚的成纖維細胞中,但其中3種轉(zhuǎn)錄因子可能誘發(fā)癌癥,一定程度上限制了iPS細胞的應(yīng)用前景。
加州大學舊金山分校的科研小組嘗試用微RNA分子取代其中一種轉(zhuǎn)錄因子,其他3種轉(zhuǎn)錄因子的基因仍由逆轉(zhuǎn)錄病毒載入。實驗中,他們將微RNA混入油脂,使其可以順利穿過成纖維細胞的細胞膜進入細胞中。
觀察發(fā)現(xiàn),微RNA可以替代轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮“誘導”功能,經(jīng)過這種改造的實驗鼠皮膚成纖維細胞可以分化為實驗鼠所有類型的細胞。
負責該項目的細胞生物學家羅伯特·貝爾洛克說:“利用類似微RNA小分子控制細胞的方法,在未來的干細胞生物學研究中將扮演重要的角色!彼麄兿乱徊降难芯恐攸c是破解微RNA在上述過程中發(fā)揮作用的機制,將來進一步開發(fā)出利用微RNA完全取代上述4種轉(zhuǎn)錄因子培養(yǎng)iPS細胞的方法。
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